间充质干细胞（MSCs）的免疫抑制能力依赖于多种促炎因子的“许可”，以表达程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）等免疫抑制因子，这直接影响MSCs在炎症性或免疫性疾病中的临床治疗效果。在MSCs中，干扰素-γ（IFN-γ）是PD-L1表达的重要诱导因子，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则可以协同增强PD-L1的表达；然而，其潜在机制仍不明确。
本研究中，研究人员评估了IFN-γ和TNF-α单独或联合诱导的人脐带来源间充质干细胞（hUC-MSCs）中PD-L1的表达。此外，他们还进行了信号通路抑制剂实验和RNA干扰实验，以探讨IFN-γ单独或与TNF-α联合诱导PD-L1表达的分子机制。
研究团队利用荧光素酶报告基因实验验证了各信号转导通路中转录因子与靶基因启动子的结合位点。最后，他们在体外混合淋巴细胞培养实验和体内葡聚糖硫酸钠诱导的急性结肠炎小鼠中，评估了IFN-γ和TNF-α处理的hUC-MSCs的免疫抑制能力。这项研究已发表在《世界干细胞杂志》上。
结果显示，IFN-γ单独诱导可上调hUC-MSCs中PD-L1的表达，而TNF-α单独则没有上调作用，IFN-γ与TNF-α共同诱导可显著促进PD-L1的高表达。IFN-γ诱导hUC-MSCs表达PD-L1，其中IFN-γ激活JAK/STAT1信号通路，上调干扰素调节因子1（IRF1）转录因子的表达，促进IRF1与PD-L1基因启动子的结合，最终促进PD-L1 mRNA的表达。
尽管单独的TNF-α无法诱导hUC-MSCs中PD-L1的表达，但TNF-α的加入显著增强了IFN-γ诱导的JAK/STAT1/IRF1的激活。TNF-α通过激活核因子κ b信号通路上调IFN-γ受体的表达，显著增强IFN-γ信号通路的活性。最终，共同诱导的hUC-MSCs对结肠炎小鼠淋巴细胞增殖表现出强烈的抑制作用，显著改善了结肠炎小鼠的体重减轻、黏膜损伤、炎症细胞浸润及炎症因子的上调。
综上所述，IFN-γ和TNF-α通过协同诱导PD-L1的高表达，增强了hUC-MSCs的免疫抑制能力及其在溃疡性结肠炎中的治疗效果。
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希望本篇文章《提升人脐带间充质干细胞的免疫调节潜力》能对你有所帮助！
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