俄勒冈州立大学药学院的研究人员开发了一种药物输送系统,有望大大提高患有危及生命的异位妊娠的妇女的药物疗效。异位妊娠发生在受精卵植入子宫内膜以外的其他地方。
俄勒冈州立大学药学院的奥莱娜·塔拉图拉和俄勒冈健康与科学大学的莫林·鲍德温和莱斯利·迈亚特领导了一个研究小组,他们用老鼠模型证明,甲氨蝶呤这种药物通过被称为聚合体的纳米颗粒给药时,以相对较低的剂量终止妊娠。研究结果发表在《小》杂志上。
异位妊娠是无法存活的,是妊娠头三个月产妇死亡的主要原因。甲氨蝶呤,通常简称为MTX,失败率超过10%,因为它并不总是在植入部位适当地积聚——这是聚合体解决的问题。
MTX通过使胚胎细胞停止分裂来结束异位妊娠,即使它起作用,也会给患者带来一系列潜在的负面影响:恶心、呕吐、腹泻、肝酶升高、肾脏损伤和肺部疾病。科学家们说,降低剂量将是朝着减少副作用和提高疗效的正确方向迈出的一步。
作者指出,在美国,2%的怀孕是异位妊娠,在世界范围内,这一比例在1%到2%之间。仅在美国,每年就有大约10万例异位妊娠。
大约98%的异位植入发生在输卵管,使妇女面临出血和死亡的风险。
塔拉图拉说:“开发能够针对人体特定部位的药物仍然是生物医学最大的挑战之一。”“今天开出的大多数药物,包括甲氨蝶呤,都不能只对特定的组织或细胞起作用。当药物影响健康细胞时,它会大大降低患者的生活质量——想想化疗的严重影响,比如头发、肠道内膜脱落、溃疡形成、恶心等。”
塔拉图拉、鲍德温和俄勒冈州立大学和俄勒冈州立药学院的其他研究人员试图通过探索将MTX包装在一种特殊类型的纳米颗粒(聚合体)中,是否能使药物仅针对胚胎细胞,来减少MTX的缺点。
聚合体是空心球体,是脂质体的合成版本,脂质体是在所有活细胞中发现的脂基囊。科学家们开发了一种聚合体,可以对胎盘细胞中高浓度的谷胱甘肽做出反应;将MTX装载到聚合体中,在谷胱甘肽触发其释放之前,MTX不会起作用。
塔拉图拉说:“聚合体递送的剂量MTX诱导小鼠终止妊娠,而同样剂量的MTX本身却没有。”“为了达到与单独使用MTX相同的治疗效果,我们不得不将剂量增加六倍。同样很有希望的是,在携带甲氨蝶呤的聚合体结束妊娠后,小鼠成功怀孕并产下健康的后代。”
这项研究的合作者包括俄勒冈州立大学药学院的Babak Mamnoon、Abraham Moses、Constanze Raitmayr和Oleh Taratula以及俄勒冈州立大学的Terry Morgan。
塔拉图拉还在继续研究使用其他类型的纳米颗粒来诊断和终止异位妊娠。一年前,她领导了一项合作,为这些目的开发了一种光敏纳米粒子。
她说,磁性纳米粒子可能比光敏纳米粒子更有效,因为磁场比光对组织的穿透更深。
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