UMC Utrecht的研究发现了29种针对肺炎克雷伯菌的新抗体，肺炎克雷伯菌是耐药感染的重要原因。利用遗传和功能方法，研究人员还设法揭示了这些抗体如何与细菌表面的抗原相互作用。最后，他们发现这些新型抗体中的一些协同作用来中和这种病原体。
日益严重的抗菌素耐药性问题迫切要求开发针对细菌感染的替代疗法。一种很有前景的策略是通过抗体来增强免疫系统，要么间接通过疫苗接种，要么直接通过治疗性抗体。抗体杀死细菌的主要机制之一是通过激活与细菌表面抗原结合的补体系统。补体级联的激活可以通过在细胞膜上插入大孔以及通过吞噬作用来杀死细菌。然而，抗体通过补体介导的细菌杀伤究竟是如何发生的，人们仍然知之甚少。此外，还需要新的工具来鉴定抗菌抗体，并深入研究这些抗体如何与细菌表面结构相互作用。UMC乌得勒支医学微生物学系的Suzan Rooijakkers教授及其同事建立了一种从人类记忆B细胞中识别新型抗菌抗体的创新方法。
鉴定出新的抗体
虽然用纯化抗原染色B细胞是很常见的，但研究人员决定采用一种更全面的方法，用整个活细菌染色B细胞，从而使抗原保持在自然环境中。利用这种方法，他们成功地鉴定了29种独特的抗体，以对抗机会性人类病原体肺炎克雷伯菌，这是一种医院获得性感染的重要原因，具有越来越强的抗菌素耐药性。研究人员发现，细菌表面的特定抗原决定了抗体驱动补体激活和杀死细菌的能力。此外，对抗体混合物的分析表明，一些抗体通过增强彼此与细菌表面的结合而协同作用。
乌得勒支联合大学微生物学教授、首席研究员Suzan Rooijakkers总结道：“我们预计我们的新方法将加速发现针对细菌病原体的单克隆抗体。此外，我们的工作将刺激该领域探索抗体组合是否有希望开发有效的基于抗体的治疗方法来对抗问题感染。”
出版物
Lans SPA van der, Bardoel BW, Ruyken M, Haas CJC de, Baijens S, Muts RM, Scheepmaker LM, Aerts PC, Wout MFL van 't, Preiner J, Marijnissen RJ, Schuurman J, Beurskens FJ, Kerkman PF, Rooijakkers SHM。不可知性B细胞选择方法鉴定了协同驱动补体激活的抗肺炎克雷伯菌抗体。自然通讯2024；15:8 0
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